對1型糖尿病病因的研究通常集中在自身免疫反應(yīng)上，即免疫系統(tǒng)破壞產(chǎn)生胰島素的胰島β細(xì)胞。相反，芝加哥大學(xué)科學(xué)家的一項(xiàng)新研究著眼于β細(xì)胞本身在引發(fā)自身免疫中的作用。該研究還提出了一種可能性，即新的藥物可以阻止免疫系統(tǒng)破壞β細(xì)胞，并防止1型糖尿病在高危或早發(fā)患者中發(fā)展。
 

 

　　這項(xiàng)研究發(fā)表在今天的雜志上細(xì)胞報告，描述了研究人員如何使用基因工具敲除或刪除一個名為Alox15在遺傳上易患1型糖尿病的老鼠中糖尿病。這種基因產(chǎn)生一種叫做12/15-脂氧合酶的酶，已知這種酶參與了在β中產(chǎn)生炎癥的過程細(xì)胞。刪除Alox15在這些小鼠中，保持了β細(xì)胞的數(shù)量，減少了浸潤胰島環(huán)境的免疫T細(xì)胞的數(shù)量，并防止了1型糖尿病在雄性和雌性小鼠中的發(fā)展。這些小鼠還表現(xiàn)出編碼一種叫做PD-L1的蛋白質(zhì)的基因表達(dá)增加，這種蛋白質(zhì)抑制自身免疫。

 

　　“免疫系統(tǒng)不會在某一天決定攻擊你的β細(xì)胞。我們的想法是，β細(xì)胞本身以某種方式從根本上改變了自己，以邀請免疫，”資深作者Raghavendra Mirmira，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)教授和UChicago糖尿病轉(zhuǎn)化研究中心主任說。

 

　　“當(dāng)我們?nèi)コ@種基因時，β細(xì)胞不再向免疫系統(tǒng)發(fā)出信號，免疫攻擊被完全抑制，即使我們沒有觸及免疫系統(tǒng)，”他說。“這告訴我們，β細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間存在復(fù)雜的對話，如果你干預(yù)這種對話，你就可以預(yù)防糖尿病。”

 

　　這項(xiàng)研究是米爾米拉和他實(shí)驗(yàn)室的幾名成員在印第安納大學(xué)時開始的長期合作的結(jié)果。紐約醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院院長、醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)教授Jerry Nadler博士發(fā)現(xiàn)了12/15-脂氧合酶的作用，范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)、分子生理學(xué)和生物物理學(xué)教授Maureen Gannon博士提供了一種用于研究的小鼠品系，該品系允許敲除Alox15當(dāng)服用他莫昔芬時。

 

　　2012年，UChicago的研究副教授、這項(xiàng)新研究的共同資深作者Sarah Tersey博士說，領(lǐng)導(dǎo)一個項(xiàng)目這是第一次表明β細(xì)胞可能是1型糖尿病發(fā)展的核心因素。

 

　　“這使我們能夠理解導(dǎo)致1型糖尿病發(fā)展的潛在機(jī)制，”Tersey說。“這是該領(lǐng)域一個巨大的、不斷變化的部分，我們更加關(guān)注β細(xì)胞的作用，而不僅僅是自身免疫。”

 

　　這項(xiàng)研究還與利用免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的癌癥治療有著有趣的聯(lián)系。癌細(xì)胞經(jīng)常表達(dá)PD-L1蛋白來抑制免疫系統(tǒng)和逃避身體的防御。被稱為檢查點(diǎn)抑制劑的新藥針對這種蛋白質(zhì)，抑制或消除PD-L1“檢查點(diǎn)”，并釋放免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤。在這項(xiàng)新的研究中，增加PD-L1在敲除小鼠通過防止免疫系統(tǒng)攻擊β細(xì)胞。

 

　　在新的研究中，研究人員還測試了一種抑制人類β細(xì)胞上12/15-脂氧合酶的藥物。他們看到，這種名為ML355的藥物增加了PD-L1的水平，這表明它可以中斷自身免疫反應(yīng)，防止糖尿病的發(fā)展。理想情況下，它將用于高危患者，因?yàn)榧彝v并且顯示出發(fā)展為1型糖尿病的早期跡象，或者在診斷后不久，在胰腺受到太多損害之前。米爾米拉和他的團(tuán)隊(duì)正在邁出第一步臨床試驗(yàn)使用ML355測試可能的治療方法。

 

　　“這項(xiàng)研究肯定表明，抑制人體內(nèi)的酶可以增加PD-L1的水平，這是非常有希望的，”Mirmira說。“通過β細(xì)胞靶向治療，我們相信只要疾病沒有發(fā)展到大規(guī)模破壞的程度β細(xì)胞，您可以在該過程開始之前捕獲個人，并防止疾病進(jìn)展一共。"

 

　　這項(xiàng)研究名為“胰島β細(xì)胞中的促炎信號傳播自身免疫性糖尿病中致病性免疫細(xì)胞的入侵。”