在二型糖尿病,二甲雙胍治療的益處已被大規模研究證實,并被許多共識聲明認可。盡管如此,大量的禁忌癥可能會增加嚴重不良反應的發生率,這使得許多患者無法服用二甲雙胍。
二甲雙胍的禁忌癥
二甲雙胍有三個特殊的禁忌癥。這些包括具有升高的血清肌酸水平的腎損害(即男性高于136 mmol/l,女性高于124 mmol/l)或肌酐清除率異常、需要藥物治療的充血性心力衰竭和高齡(80歲以上)。
腎功能損害是二甲雙胍使用的禁忌癥,因為乳酸酸中毒的風險增加,乳酸酸中毒是一種由于血液中乳酸清除不充分而引起的代謝性酸中毒。雖然與二甲雙胍相關的乳酸性酸中毒是一種罕見的疾病,估計患病率為每100,000人中有1-5例,但據報道其死亡率為30-50%。
然而,最近的研究表明,二甲雙胍可以安全使用,除非估計的腎小球濾過率(即單位時間內從腎小球毛細血管濾過進入腎小管的液體量)低于30 ml/min。此外,建議劑量減少至45毫升/分鐘。
充血性心力衰竭通常被認為是二甲雙胍治療的禁忌癥,因此對大量患有二型糖尿病和并發心力衰竭的患者禁用該藥。最近的研究表明,二甲雙胍可能不是絕對禁忌癥,對這類患者可能是有益的。
藥品標簽指出,除非肌酐清除率正常,否則80歲以上的患者不應開始二甲雙胍治療。盡管如此,對二型糖尿病患者(包括年齡超過70歲的患者)的幾項研究表明,二甲雙胍治療與血漿乳酸水平顯著升高無關。
因此,合理的方法是從每天兩次約250 mg的低劑量開始,根據耐受性和藥物對血糖水平替代終點的影響,每周增加劑量,最大劑量為每天2,000-2,500 mg。如果腎功能出現急性變化,應中斷二甲雙胍治療。
二甲雙胍臨床使用指南
歐洲糖尿病研究協會和美國牙科協會的共識聲明建議,當患者出現下列情況時,二甲雙胍應與飲食和運動一起開始治療被診斷患有二型糖尿病。其他抗高血糖藥物的選擇基于臨床相關問題,如降糖效果、低血糖風險和對體重的影響。
二甲雙胍仍然是胰島素抵抗和肥胖糖尿病患者藥物治療的首選藥物。盡管如此,由于二甲雙胍在瘦型和肥胖型受試者中的抗高血糖作用相似,即使沒有肥胖,它也可以被推薦作為一線治療。
與單獨使用胰島素相比,在胰島素中加入二甲雙胍是有利的。此外,考慮到二甲雙胍和磺脲類藥物的協同作用機制,在繼發磺脲類藥物失效的患者中加用二甲雙胍是合理的。所有這些有利的效果導致許多國家的循證指南廣泛推薦使用二甲雙胍作為一線藥物。