二型糖尿病是一個影響全球數百萬人的重大公共衛生問題。因此,開發新藥以幫助更好地治療其潛在原因是一項優先研究任務。在Inserm研究員Vincent Marion與伯明翰大學(英國)、莫納什大學(澳大利亞)以及美國美國食品藥品監督管理局(FDA)前高級內分泌學家Alexander Fleming合作的一項新研究中,科學家們開發了PATAS,這是一種新的抗糖尿病藥物的一部分。
PATAS可以糾正導致2型糖尿病的代謝異常糖尿病及其相關的合并癥,包括抗胰島素性。PATAS的工作原理是專門針對脂肪細胞(脂肪細胞),恢復葡萄糖進入,從而糾正和重建脂肪組織的代謝生理。研究小組希望盡快建立一個臨床試驗來測試這種新療法。他們的研究已經發表在雜志上糖尿病.
糖尿病是一種慢性疾病,影響著全世界5 . 37億人,其中大多數受二型糖尿病影響。幾十年來,由于人口老齡化、缺乏運動和不良飲食,以血液中葡萄糖水平高為特征的二型糖尿病患病率一直在上升。發病年齡也在下降,雖然這種疾病被認為是“成人病”,但現在在青少年和兒童中也很常見。
盡管迫切需要開發新的和更有效的治療方法,但十多年來沒有破壞性的治療創新進入市場。
這正是Inserm研究員Vincent Marion和他在醫學遺傳學實驗室(Inserm/斯特拉斯堡大學)的團隊所領導的研究的目標。在最近與伯明翰大學和莫納什大學合作的一項研究中,科學家們在一類新的糖尿病藥物中開發了一種稱為PATAS的產品,稱為“Adipeutics”(專門針對脂肪細胞的療法)。
他們在動物模型上進行的研究表明,這種新療法可以特異性地恢復脂肪細胞中的葡萄糖攝取,從而治療胰島素抵抗,并對全身產生有益影響。事實上,治療胰島素抵抗不僅有可能解決二型糖尿病,而且有可能解決由這種抵抗引起的一系列嚴重的醫學疾病,這使得這一點更加有希望。
脂肪細胞的作用
這項研究是在實驗室進行了多年嚴格深入的工作之后進行的。在之前的研究中,發表在糖尿病2020年,科學家在研究一種被稱為Alstr綜合征的極其罕見的單基因疾病時,為二型糖尿病確定了一個新的治療靶點。
科學家們已經表明,由一種名為ALMS1的功能失調蛋白質引起的脂肪組織異常導致了與Alstr?綜合征患者早發性二型糖尿病相關的極其嚴重的胰島素抵抗。在動物模型中,恢復脂肪細胞中這種蛋白質的功能可以重建血糖平衡。
然后,研究小組繼續更密切地關注ALMS1及其如何與脂肪細胞內的其他蛋白質相互作用。特別是,他們已經表明,在沒有胰島素的情況下,ALMS1結合另一種稱為PKCα的蛋白質。脂肪細胞中胰島素的激活誘導這兩種蛋白質ALMS1和PKCα的分離,導致葡萄糖進入細胞。在胰島素抵抗的糖尿病患者中,這兩種蛋白質之間的聯系得以保持。
在糖尿病小鼠模型中,PATAS已經能夠通過恢復葡萄糖攝取。“由于PATAS,無法再獲得葡萄糖的脂肪細胞再次能夠吸收葡萄糖,然后代謝葡萄糖,以合成和分泌有益于整個身體的脂質。這些積極的效果在我們的動物模型中是可見的,胰島素抵抗有顯著的改善。其他參數和并發癥也得到改善,包括更好的血液葡萄糖控制和減少肝纖維化和脂肪變性,”文森特·馬里恩解釋說。
這些在動物身上取得的有希望的結果為研究人員盡快組織臨床試驗鋪平了道路,以便在人類身上測試PATAS。一類新的抗糖尿病藥物的成功開發對公共健康具有重要意義,不僅可以治療二型糖尿病,還可以治療許多其他心臟代謝障礙,其中功能障礙的脂肪細胞和胰島素阻力很成問題。