免疫檢查點抑制劑被廣泛用于治療各種癌癥；然而，一個嚴重的副作用是1型糖尿病的發作。現在，大阪大學的研究人員發現，干細胞療法可以防止這種副作用。
 

 

　　腫瘤細胞逃避免疫系統識別的一種策略是上調干擾免疫細胞信號傳導的因子——這一過程被稱為免疫檢查點。例如，程序性死亡配體1 (PD-L1)的上調導致其受體(PD-1)的結合增加t細胞免疫系統，抑制T細胞活化。免疫檢查點抑制劑的治療用途可以逆轉這些效應，恢復免疫系統監視和腫瘤細胞殺傷。然而，這些抗癌藥物伴隨著自身免疫副作用，包括1型糖尿病的發作。

 

　　1型糖尿病是一種嚴重的自身免疫性疾病，當胰腺中胰島產生的胰島素水平降至所需閾值以下時，就會發生這種疾病，導致身體無法控制血糖水平。這類患者依賴于胰島素治療。當產生胰島素的細胞完全喪失時，血糖水平的控制變得嚴重受損，導致臨床并發癥、生活質量受損和預后不良。目前缺乏預防或治愈1型糖尿病的策略。

 

　　間充質干細胞(MSC)療法是最常用的細胞療法。MSCs分泌有助于組織再生、抗纖維化活性和免疫功能調節的因子。

 

　　在大阪大學最近的研究中，研究人員表明，骨髓間充質干細胞具有治療免疫相關不良事件的潛力。正如該研究的主要作者Emi Kawada-Horitani解釋的那樣,“我們研究了系統性的MSC治療是否可以預防1型糖尿病的發展在老鼠模型中。首先，我們通過施用純化的PD-L1單克隆抗體在小鼠中誘導糖尿病。然后，我們注射人類脂肪來源的間充質干細胞，并分析胰腺分泌物中的免疫細胞。Kawada-Horitani繼續說，“用抗PD-L1抗體抑制PD-1/PD-L1相互作用導致小鼠糖尿病發病率為64%，相比之下，當小鼠也施用MSCs時，糖尿病發病率為19%。"

 

　　PD-1/PD-L1相互作用的抑制引起免疫系統的各種變化。最值得注意的是，免疫細胞(特別是巨噬細胞)在胰腺的胰島中大量積聚，破壞了胰島素的產生。

 

　　間充質干細胞有效地阻止了這種免疫細胞的涌入，從而避免了對胰腺細胞的有害影響。"

 

　　他們進一步表明，MSCs分泌保護胰腺細胞免受免疫攻擊的因子(如外泌體)。

 

　　他們的發現表明，MSC移植可以預防與免疫檢查點癌癥治療相關的糖尿病的發生，因此值得考慮作為一種新型的輔助細胞治療。