康涅狄格大學健康中心的研究人員報告說,消除人體脂肪中的舊的、功能失調的細胞也可以緩解糖尿病的癥狀。這一發現可能為二型糖尿病和其他代謝疾病帶來新的治療方法。
你體內的細胞在不斷更新自己,隨著新細胞的誕生,舊細胞老化和死亡。但有時這個過程會出錯。偶爾受損的細胞還會存在。它們被稱為衰老細胞,四處游蕩,對附近的其他細胞產生不良影響。它們的負面影響改變了鄰近細胞處理糖或蛋白質的方式,從而導致代謝問題。
二型糖尿病是美國最常見的代謝疾病。根據疾病控制和預防中心(CDC)的數據,大約有3400萬人,或者說每10個美國居民中就有一個患有這種疾病。大多數糖尿病患者都有胰島素抵抗,這與肥胖、缺乏鍛煉和不良飲食有關。但根據康涅狄格大學醫學院的徐明及其同事的新發現,這也與人體脂肪中的衰老細胞有很大關系。他們在11月22日出版的《細胞代謝》雜志上報告說,清除這些衰老細胞似乎可以阻止肥胖小鼠的糖尿病行為。康涅狄格大學衰老研究中心和康涅狄格大學健康遺傳學和基因組科學系的助理教授徐明領導了這項研究,康涅狄格大學健康研究員王立超和王斌圣是主要貢獻者。研究人員說,減輕脂肪對新陳代謝的負面影響是一個戲劇性的結果。如果一種療法在人類身上效果如此之好,這將是一種改變游戲規則的糖尿病治療方法。
徐和他的同事測試了試驗藥物達沙替尼和槲皮素組合的功效。達沙替尼和槲皮素已經被證明可以延長老年小鼠的壽命和保持健康。在這項研究中,他們發現這些藥物可以殺死人體脂肪組織培養物中的衰老細胞。這些組織是由已知有代謝問題的肥胖人士捐贈的。如果不進行治療,人類脂肪組織會導致免疫缺陷小鼠出現代謝問題。在用達沙替尼和槲皮素治療后,脂肪組織的有害作用幾乎被消除。
“這些藥物可以使人體脂肪健康,這可能是很好的,”徐說。"結果令人印象深刻,為潛在的臨床試驗掃清了道路."
Xu和他在UConn Health和Mayo Clinic的同事正在進行臨床試驗,以觀察這些藥物是否可以改善人類患者的二型糖尿病。“雖然這些臨床前結果非常有希望,但在臨床使用前,大規模臨床試驗對于檢查這些藥物在人體內的有效性和安全性是絕對關鍵的,”徐強調說。
該研究小組還專注于一個以前未被探索的衰老細胞群體。這些衰老細胞表達高水平的p21,這是一種細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑,也是細胞衰老的關鍵標志之一。通過使用一種新開發的小鼠模型,徐的團隊證明了每月一次清除這些衰老細胞對于減緩肥胖小鼠糖尿病的發展和緩解糖尿病癥狀都是有效的。徐說,以前的研究集中在不同的細胞標志物上,但清除高表達p21的細胞在緩解糖尿病方面的作用如此顯著,因此這種標志物應該得到更多的關注。
這項研究主要由美國國家衰老研究所、糖尿病再生醫學倡議資助?梅奧診所、個性化營養埃斯佩蘭斯獎學金和美國衰老研究聯合會頒發的職業發展獎。