關于遺傳因素如何影響1型糖尿病機體免疫反應的新見解發表在eLife。

 

　　這些發現提供了與1型糖尿病易感性相關的遺傳因素和免疫功能之間直接聯系的證據，特別是涉及免疫T細胞。他們還強調了11個基因，可以作為新療法的潛在候選基因。
 

 

　　當身體的免疫系統錯誤地攻擊胰腺中產生胰島素的β細胞群(或胰島)時，就會發生1型糖尿病。目前有超過900萬人被診斷患有1型糖尿病，但沒有治愈方法，患者需要定期注射胰島素來控制病情。具有某些基因變異的人更容易患1型糖尿病。但是，盡管先前的研究已經確定了大約60種相關的變異，它們如何影響病情仍然是未知的。

 

　　荷蘭格羅寧根大學醫學中心的博士生Xiaojing Chu解釋說:“為了描述1型糖尿病中身體免疫反應的特征，我們需要同時考慮免疫細胞的比例及其刺激免疫系統的蛋白質(細胞因子)的產生。”朱棣文是這項研究的第一作者，她與荷蘭拉德布大學醫學中心的醫學博士和博士生安娜·讓桑以及助理教授漢斯·科寧合作。“在我們的研究中，我們探索了遺傳因素如何影響1型糖尿病患者的免疫細胞及其細胞因子的產生，以及患者的免疫反應和健康反應之間的差異。”

 

　　為此，研究人員收集了243名患有1型糖尿病的荷蘭裔志愿者的血液樣本，年齡在20-84歲之間。然后，他們對200多種免疫細胞特性和100多種細胞因子產生模式應用了一種稱為遺傳關聯分析的技術，以確定免疫功能的遺傳決定因素。他們將這些結果與之前研究中從500名健康個體中獲得的結果進行了比較，這些研究描述了遺傳因素對這些個體免疫反應的影響。*

 

　　他們的分析表明，決定1型糖尿病易感性的遺傳變異顯著影響T細胞的組成。具體來說，這些細胞中的一組，稱為CCR5+調節性T細胞，通過基因組中稱為約束編碼區的區域，積極參與1型糖尿病。

 

　　然后，該團隊使用一種稱為全基因組數量性狀位點(QTL)圖譜的技術來分析免疫性狀。這揭示了影響1型糖尿病免疫細胞行為的15個基因“命令”。其中，12個以前沒有在健康人群中報道過，這意味著疾病特異性的基因調控。此外，該小組確定了11個基因作為藥物開發的潛在候選基因。

 

　　“我們的發現為1型糖尿病發展中涉及的免疫機制以及影響患者全身炎癥反應的免疫機制提供了更深入的理解。我們希望這項工作將為開發急需的治療方法開辟新途徑，”德國漢諾威亥姆霍茲感染研究中心個體化感染醫學中心(CiiM)主任、計算生物學教授楊力總結道。李和荷蘭奈梅亨大學醫學中心的內科教授Cees Tack是這項研究的共同資深作者。