圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項新研究可能有助于解釋超重如何導(dǎo)致糖尿病，并可能為研究人員提供一個目標(biāo)，以幫助預(yù)防或延緩一些高危人群的糖尿病。這些發(fā)現(xiàn)表明，許多胰島素水平升高的人(糖尿病風(fēng)險的早期標(biāo)志)也有一種酶的缺陷，這種酶對處理飲食中的一種關(guān)鍵脂肪酸很重要。
 

 

 

　　“美國有3000萬至4000萬人患有二型糖尿病，另外9000萬至1億人有風(fēng)險因素，使他們有可能在未來發(fā)展成二型糖尿病，”醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌學(xué)、代謝和脂質(zhì)研究部主任高級研究員Clay F. Semenkovich醫(yī)學(xué)博士說。“許多有糖尿病風(fēng)險的人胰島素水平升高，這是胰島素抵抗的標(biāo)志，也是意味著麻煩可能正在醞釀的信號。如果我們能夠在他們真正患上糖尿病之前進(jìn)行干預(yù)，我們或許能夠預(yù)防大量人出現(xiàn)重大健康問題，如心臟病、慢性腎病、神經(jīng)損傷、視力喪失和其他問題。”

 

　　當(dāng)一個人體內(nèi)脂肪過多時，它會向胰腺中的β細(xì)胞發(fā)出信號，分泌更多的胰島素。當(dāng)胰島素水平升高并保持高水平時，身體會對胰島素產(chǎn)生抗性，最終分泌胰島素的β細(xì)胞會衰竭，導(dǎo)致糖尿病。

 

　　研究人體組織樣本的塞門科維奇、艾琳·e·卡爾和邁克爾·m·卡爾教授；第一作者董桂芳，博士，高級科學(xué)家；魏曉超，博士，醫(yī)學(xué)副教授；華盛頓大學(xué)的其他研究人員發(fā)現(xiàn)，胰島素的過量生產(chǎn)涉及一個叫做棕櫚酰化的過程。這是細(xì)胞將脂肪酸棕櫚酸酯附著到蛋白質(zhì)上的過程。

 

　　成千上萬的人類蛋白質(zhì)可以附著在棕櫚酸酯上，但研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這種脂肪酸沒有從β細(xì)胞的蛋白質(zhì)中去除時，最終結(jié)果就是糖尿病。研究人員檢查了來自瘦或超重、有或沒有糖尿病的人的組織樣本，發(fā)現(xiàn)糖尿病人缺乏一種從β細(xì)胞中去除棕櫚酸的酶。

 

　　“他們過度分泌胰島素，因為這個過程出錯了，他們不能適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)β細(xì)胞釋放胰島素，”Semenkovich解釋說。"調(diào)節(jié)胰島素的釋放部分是由棕櫚酰化過程控制的."

 

　　研究小組還與同事David W. Piston博士、Edward W. Mallinckrodt Jr .教授兼細(xì)胞生物學(xué)和生理學(xué)系主任Maria S .雷梅迪博士、醫(yī)學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)和生理學(xué)教授以及醫(yī)學(xué)和病理學(xué)及免疫學(xué)教授Fumihiko Urano博士一起對一只缺乏APT1酶的小鼠進(jìn)行了基因工程改造，這種酶負(fù)責(zé)從蛋白質(zhì)中去除棕櫚酸。被改造的老鼠繼續(xù)發(fā)展成糖尿病。

 

　　因為受損的APT1功能增加了糖尿病的風(fēng)險，研究人員與該大學(xué)的藥物發(fā)現(xiàn)中心合作，篩選和識別可以增加APT1酶活性的化合物。

 

　　“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種候選藥物，我們正在繼續(xù)研究，”Semenkovich說。“我們認(rèn)為，通過增加APT1的活性，我們可能會逆轉(zhuǎn)這一過程，并有可能防止有風(fēng)險的人發(fā)展成糖尿病。”

 

　　盡管他說新的發(fā)現(xiàn)將APT1確定為治療目標(biāo)是重要的一步，但Semenkovich解釋說APT1只是眾多治療目標(biāo)中的一個。

 

　　“二型糖尿病的發(fā)展有幾種方式，”他說。“這種酶不是這回答，但這是一；一個答案是，似乎我們有一些有希望的工具可以阻止一些糖尿病前期患者發(fā)展成糖尿病。"