30多年來，科學家一直試圖解開一個關鍵生物分子如何自我組裝成一種被稱為淀粉樣蛋白的流氓蛋白質樣物質的謎團，這種物質被認為在2型糖尿病的發展中發揮了作用，這種疾病影響了全球3億人。
 

 

　　利茲大學的一個科學家小組首次能夠識別出被稱為人胰島淀粉樣多肽(hIAPP)的分子在轉變為淀粉樣蛋白時發生的逐步變化。

 

　　他們還發現了能夠加速或減緩這一過程的新化合物。

 

　　在健康人中，hIAPP由胰腺中的胰島和胰島素一起分泌，它有助于調節血糖水平和胃中的食物量。當hIAPP發生故障時，它會形成一種叫做淀粉樣纖維的蛋白質樣物質的團塊，這種物質會殺死胰腺中產生胰島素的胰島。

 

　　在2型糖尿病患者中可以看到淀粉樣纖維的堆積，盡管其引發疾病的確切機制尚不清楚。

 

　　這項研究發現——使用組裝的小分子調節劑調節hIAPP聚集成淀粉樣蛋白的速率——發表在2022年2月24日的雜志上自然通訊.

 

　　這篇論文不僅描述了在hIAPP分子轉化為淀粉樣纖維時看到的復雜分子變化，而且科學家們還宣布，他們發現了兩種化合物，被描述為分子調節劑，可以控制這一過程:其中一種化合物延遲它，另一種加速它。

 

　　這些分子調節劑可以用作“化學工具”，幫助科學家研究淀粉樣纖維的生長方式以及它們如何和為什么變得有毒。

 

　　值得注意的是，它們為開發能夠阻止或控制淀粉樣纖維形成的藥物提供了“起點”,并有助于緊急尋找治療二型糖尿病的方法。

 

　　英國皇家學會研究教授、利茲阿斯特伯里結構分子生物學中心生物物理學教授賈芳·拉德福德負責監督這項研究，他說:“在我們探索理解和治療淀粉樣蛋白疾病以及解決以驚人速度增長的重大健康問題的過程中，這是一個令人興奮的巨大進步。

 

　　“我們發現的化合物是小分子干預疾病的第一步，也是重要的一步，這種疾病困擾了科學家幾代人。”

 

　　研究小組研究了在人群中常見的hIAPP，以及在具有被稱為S20G的基因突變的人群中發現的一種罕見變體，這種突變使他們患2型糖尿病的風險更大。

 

　　淀粉樣纖維的形成與疾病有關

 

　　了解淀粉樣纖維的形成是健康研究的一個關鍵領域。原纖維的形成被認為是一系列限制生命的疾病的一個因素，包括癡呆癥疾病和帕金森氏病，以及2型糖尿病。

 

　　拉德福德教授補充說:“這些結果也非常令人興奮，因為它們為使用相同類型的方法來理解其他淀粉樣疾病打開了大門，其中大多數目前缺乏任何治療方法。”