研究人員調查了他們是否可以將胰腺干細胞樣細胞重新編程為產生胰島素的β細胞,用于潛在的糖尿病治療。
他們發現,調節胰島素表達的基因可以通過使用一種以前用于治療淋巴瘤和多發性骨髓瘤患者的藥物來重新激活。
該研究發現為依賴每日胰島素注射的糖尿病患者提供了一種可能的新治療選擇。
根據世界衛生組織的統計,大約有4.22億,一些研究人員估計這一數字到2045年將達到7億。在美國,大約十分之一人們在2018年患了糖尿病,這使得糖尿病成為全國的第七死亡的主要原因。
有兩種主要類型的糖尿病:
1型糖尿病(以前稱為胰島素依賴型或青少年糖尿病)——身體不產生這種激素胰島素或者不重視它。這種糖尿病在兒童和年輕人中更常見。
2型(以前稱為成人發病型糖尿病)-身體不能產生足夠的胰島素或不能正確使用胰島素。這是最常見的糖尿病形式(占所有病例的90–95%),通常在晚年開始。
產生胰島素的β細胞通常占胰島(胰腺中的細胞群)的50-70%。在這兩種類型的糖尿病中,主要由于自身免疫破壞,β細胞顯著減少。
患有1型糖尿病的個人和一些患有二型糖尿病的人必須每天注射胰島素才能生存。另一種選擇是全胰腺或胰島移植,這受到器官供體短缺和免疫抑制劑相關副作用的限制。
對產生胰島素的β細胞再生的研究可能會為依賴胰島素注射的人開發一種新的療法。
在最近的一項研究中,澳大利亞墨爾本莫納什大學的人類表觀遺傳學團隊發現,研究藥物GSK-126可以通過抑制胰腺EZH2,潛在地恢復1型糖尿病患者體內產生胰島素的β細胞。
恢復胰島素生產
EZH2酶抑制負責產生胰島素的β細胞發育的基因。研究人員假設阻斷EZH2活性可能會恢復胰島素的產生。
研究人員使用來自三個供體(兩個非糖尿病供體和一個1型糖尿病供體)的離體人胰腺組織,檢查了高選擇性EZH2抑制劑GSK-126對與胰島素產生相關的特定基因的影響。
當研究人員分析1型糖尿病捐贈者的胰腺時,正如預期的那樣,他們注意到了絕對的β細胞破壞。這些胰腺細胞中調節β細胞發育和胰島素產生的基因被“沉默”。
研究人員發現,用GSK-126刺激胰腺細胞可以恢復負責將胰腺祖細胞(干細胞樣細胞)發育成產生胰島素的β細胞的標志性基因。
研究人員觀察到,盡管β細胞被完全破壞,但GSK-126也恢復了1型糖尿病供體細胞中胰島素基因的表達。該研究是首次報道的恢復胰島素基因轉錄的例子,并為β細胞再生提供了有力的證據。
糖尿病的潛在新療法
薩姆·埃爾-奧斯塔教授,博士莫納什大學人類健康和疾病實驗室表觀遺傳學負責人,也是該研究的第一作者,將這種恢復胰島素生產的方法描述為“快速且具有成本效益”
“我們的初步研究顯示,與使用人類胚胎干細胞的替代方法3至4個月相比,在藥物治療的2天內就有重要的胰島素表達,”El-Osta博士告訴記者外設的掛載點.
通過避免使用胚胎干細胞,研究作者也避免了通常與此類技術相關的倫理問題。他補充說,這種潛在的糖尿病治療方法的另一個優勢是“不太容易受到器官或胰島移植相關風險的影響”。
局限性和未來研究
在評論他們研究的局限性時,研究人員指出,他們使用了來自單一1型糖尿病供體的細胞。需要更多的研究來確定這種方法在更廣泛的1型糖尿病人群中是否成功。
根據,對產生胰島素的β細胞的自身免疫攻擊也是開發新療法的另一個障礙馬蒂亞斯·馮·赫拉斯博士他是美國拉荷亞免疫學研究所1型糖尿病中心的教授和創始人。
“在1型糖尿病(和一些二型糖尿病病例)中,對胰島和產生胰島素的β細胞有相當強的(自身)免疫反應,這不能通過制造更多的β細胞來避免。因此,雖然這是一個有趣的進展,但我們仍必須減少這種自體免疫反應(理想情況下,不要對患者進行全身性免疫抑制),這不是一件容易的事情。”馮·赫瑞斯博士說。
雖然這種潛在的新糖尿病治療方法給1型糖尿病患者帶來了希望,但根據,它對二型糖尿病來說“不是理想的目標”約翰·布斯博士他是北卡羅來納大學糖尿病中心的主任。“在更常見的2型糖尿病中,最大的問題通常是胰島素不能很好地發揮作用,”Buse博士告訴外設的掛載點.
當被問及這種治療方案多久才能向公眾開放時,Buse博士說,“如果有足夠的關注、資金和運氣,像本文中這樣基于任何早期效益證明的人類藥物治療通常需要7-10年。在這種情況下,藥物開發的道路變得復雜,因為需要將細胞從身體中取出,放入實驗室,然后再放回患者體內。”