長期以來，人們一直認為針對免疫系統是預防1型糖尿病的關鍵。但芝加哥大學的新研究通過發現直接針對β細胞的成功來質疑這一假設。
 

 

　　根據一份新研究發表在細胞報告中，敲除或刪除產生12/15-脂氧合酶的基因Alox15，在小鼠中引發了一連串的好處。具體來說，消除該基因有助于保存在胰腺中產生胰島素的β細胞，并減少浸潤性T細胞的數量，最終防止1型糖尿病的形成。Alox15易患1型糖尿病，12/15-脂氧合酶與β細胞炎癥相關。

 

　　“當我們去除這種基因時，β細胞不再向免疫系統發出信號，免疫攻擊被完全抑制，盡管我們沒有接觸免疫系統，”資深作者說Raghavendra Mirmira博士說:“這告訴我們，在β細胞和免疫細胞之間有一個復雜的對話，如果你干預這個對話，你就可以預防糖尿病。”米爾米拉是芝加哥大學的醫學教授，也是該大學糖尿病轉化研究中心的主任。

 

　　為了測試這一理論——并敲除alox 15——科學家用Nolvadex(一種被批準用于治療乳腺癌的雌激素受體調節劑)治療了患有β細胞炎癥但尚未導致糖尿病的六周大的非肥胖糖尿病小鼠。med將Alox15的表達減少了大約80%，研究人員隨后發現稱為胰島的β細胞袋中的炎癥減少。

 

 

　　在8周齡時，與未治療的小鼠相比，治療的小鼠具有更高的血清胰島素水平和改善的葡萄糖耐量。在第25周，80%未治療的雌性小鼠發展成糖尿病，相比之下，10%的治療小鼠發展成糖尿病。類似地，與零治療小鼠相比，50%未治療的雄性小鼠發展為糖尿病。

 

　　當評估缺乏Alox15如何影響基因表達時，科學家發現接受治療的小鼠的β細胞增加了Cd274的表達，CD 274是一種編碼免疫檢查點蛋白PD-L1的基因。這種蛋白質在管理T細胞耐受性和自身免疫中起著關鍵作用。當用阻斷PD-L1的單克隆抗體治療時，糖尿病表型又出現了。然而，PD-L1水平被發現通過細胞的綜合應激反應而降低。

 

　　這些發現是對1型糖尿病如何開始的正在進行的重新評估的一個關鍵的額外證據。過去的研究集中于對免疫系統和炎癥的功能至關重要的一系列生物因素，包括之間的合作貝納羅亞研究所和安進公司的科學家研究細胞信號細胞因子IL-2。

 

　　但是，β細胞本身可能觸發了這一過程，而不是歸巢于免疫系統。另一位芝加哥大學的科學家和最新論文的合著者Sarah Tersey博士發表了一些將疾病的開始歸咎于β細胞的首次研究回到2012年。現在，新的數據表明PD-L1表達的增加與糖尿病預防之間存在相關性。作者總結說，“我們的研究提供了一種方法，通過這種方法，這些蛋白可能會增加[1型糖尿病]治療，即通過抑制限制性12/15-脂氧合酶和/或[細胞]整合應激反應。”