在糖尿病研究的一個飛躍中，東京理工大學(xué)的研究人員揭示了“感覺良好的激素”多巴胺通過受體的異聚復(fù)合體調(diào)節(jié)胰島素分泌，從而為抗糖尿病藥物和治療提供了新的靶點。這項研究首次闡明了多巴胺下調(diào)胰島素分泌背后的機制。
 

 

　　糖尿病是一種終身的慢性健康狀況，由體內(nèi)胰島素的產(chǎn)生和使用異常引起。研究表明，感覺良好的激素多巴胺(DA)在身體調(diào)節(jié)胰島素產(chǎn)生的過程中起著關(guān)鍵作用。通常，胰島素由胰腺中稱為“β細(xì)胞”的細(xì)胞分泌，對葡萄糖做出反應(yīng)，這一過程被恰當(dāng)?shù)胤Q為“葡萄糖刺激的胰島素分泌”(GSIS)。多巴胺負(fù)調(diào)節(jié)GSIS，導(dǎo)致體內(nèi)胰島素水平的短暫變化。但是這種調(diào)節(jié)背后的機制直到現(xiàn)在還不為人所知。

 

　　最近，由東京工業(yè)大學(xué)(Tokyo Tech)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個小組發(fā)現(xiàn)了DA調(diào)節(jié)胰島素分泌的精確機制。使用一種稱為“全內(nèi)反射熒光顯微術(shù)”的技術(shù)，他們能夠揭示DA“受體”——細(xì)胞上DA可以結(jié)合的蛋白質(zhì)——稱為D1和D2，協(xié)同作用以實現(xiàn)胰島素的瞬時調(diào)節(jié)。

 

　　“我們發(fā)現(xiàn)D1受體拮抗劑——阻斷D1受體活化的藥物——降低了多巴胺介導(dǎo)的對胰島素分泌的抑制。我們還發(fā)現(xiàn)，β細(xì)胞上僅D2受體的過度表達(dá)發(fā)揮了抑制和毒性作用，并消除了β細(xì)胞中的胰島素分泌。領(lǐng)導(dǎo)這項研究的東京理工大學(xué)的Shoen Kume教授解釋說:“這給了我們下調(diào)機制的線索。

 

　　研究小組隨后進行了名為“鄰近連接”和“蛋白質(zhì)印跡分析”的進一步實驗，以進一步研究受體。他們發(fā)現(xiàn)D1和D2相互結(jié)合形成一種叫做“異聚體”的復(fù)合物當(dāng)被DA激活時，這種異聚體暫時抑制胰島素分泌。他們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)D1和D2在β細(xì)胞上共表達(dá)時，這些細(xì)胞能夠繞過D2過度表達(dá)的毒性作用。

 

　　Kume博士說，“從這些發(fā)現(xiàn)可以得出結(jié)論，D1調(diào)節(jié)D2信號，以保護β細(xì)胞免受多巴胺的有害影響。這項研究大大提高了我們對糖尿病中DA信號傳導(dǎo)的理解。”

 

　　了解DA信號在胰島素分泌調(diào)節(jié)中的作用機制，必將為糖尿病的預(yù)防、治療和管理提供新的治療靶點。