根據(jù)6月13日星期一在佐治亞州亞特蘭大舉行的內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年度會(huì)議ENDO 2022上提交的數(shù)據(jù)，研究人員使用胰腺β細(xì)胞、靶特異性、嵌合抗原受體(CAR)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)成功治療了小鼠的1型糖尿病，并證明了他們的方法治療人類疾病的可行性。
 

 

　　這項(xiàng)研究由醫(yī)學(xué)博士Juan Carlos Jaume領(lǐng)導(dǎo)，他是俄亥俄州托萊多大學(xué)醫(yī)學(xué)系內(nèi)分泌學(xué)、糖尿病和新陳代謝部的教授兼主任，也是糖尿病和內(nèi)分泌研究中心(CeDER)的主任。

 

　　歷史上，使用CAR細(xì)胞毒性T細(xì)胞的過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法已被證明對(duì)血液惡性腫瘤的治療有效。Jaume和他的團(tuán)隊(duì)試圖使用非細(xì)胞毒性的抗炎Tregs來復(fù)制對(duì)1型糖尿病同樣有效的實(shí)驗(yàn)治療。

 

　　“這項(xiàng)研究的目的是確定胰腺β細(xì)胞，靶特異性，人類CAR Treg是否也可以識(shí)別培養(yǎng)中的人類胰腺β細(xì)胞(靶)和人類胰島(β細(xì)胞生活的地方)，就像它們在接受CAR Treg治療T1D的小鼠中所做的那樣，”Jaume說。

 

　　研究人員在胰腺手術(shù)前一到兩周抽取血液，然后在因臨床指示的原因(癌癥或胰腺炎)切除胰腺后收集一小塊胰腺(5 cc楔形)。

 

　　首先，他們從血樣中分離出Tregs，并在體外擴(kuò)增。這些細(xì)胞經(jīng)過遺傳修飾，表達(dá)β細(xì)胞，目標(biāo)特異性CAR，結(jié)合綠色熒光蛋白(GFP)標(biāo)記。

 

　　第二，研究人員處理胰腺組織進(jìn)行胰島分離。

 

　　然后，他們將人胰島與β細(xì)胞、靶向CAR Tregs聯(lián)合培養(yǎng)。

 

　　在24小時(shí)內(nèi)，共聚焦顯微鏡顯示GFP陽性的CAR Tregs成功遷移到胰島上。此外，在隨后的72小時(shí)內(nèi)，CAR Tregs在與胰島進(jìn)行物理接觸時(shí)顯著增殖。

 

　　“我們的研究是第一次在與人類疾病非常相似的人源化小鼠模型中成功進(jìn)行T1D的胰腺β細(xì)胞靶向CAR-Treg治療。根據(jù)我們的小鼠和人類體外數(shù)據(jù)，我們相信用胰腺β細(xì)胞，靶特異性，CAR-Tregs治療也將允許人類T1D患者β細(xì)胞的恢復(fù)和重建，”Jaume說。