瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員展示了他們發(fā)現(xiàn)的一種分子如何通過一種新描述的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成的機(jī)制，刺激斑馬魚和哺乳動(dòng)物組織中新的胰島素分泌細(xì)胞的形成。該結(jié)果發(fā)表在《自然化學(xué)生物學(xué)》上。
 

 

　　“我們的發(fā)現(xiàn)表明了治療糖尿病的一個(gè)新的潛在目標(biāo)，因?yàn)槲覀冋故玖艘环N刺激新的胰島素生產(chǎn)細(xì)胞形成的可能方式，”該研究的最后一位作者，卡羅林斯卡學(xué)院細(xì)胞和分子生物學(xué)部門的高級(jí)研究員Olov Andersson說。

 

　　1型和二型糖尿病的特征都是血糖水平升高，這是內(nèi)源性胰島素水平低的結(jié)果，內(nèi)源性胰島素是從血液中攝取葡萄糖所需的激素，或生理上不能利用分泌的胰島素，或兩者兼有。

 

　　胰島素注射和降糖藥物可以控制疾病，但不能治愈。

 

 

　　“一種替代方法可能是通過增加產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞的數(shù)量來調(diào)節(jié)血糖的治療方法，因此我們正在研究這些細(xì)胞再生的可能性，”該研究的第一作者克里斯特斯·卡拉姆皮利亞斯說，他曾是卡羅林斯卡學(xué)院細(xì)胞和分子生物學(xué)系的博士生。

 

　　卡羅林斯卡學(xué)院的研究小組此前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種能夠刺激產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞再生的小分子。他們通過分析斑馬魚模型中的大量物質(zhì)做到了這一點(diǎn)。

 

　　在目前的研究中，他們檢查了這種刺激的分子機(jī)制。

 

　　通過分析酵母細(xì)胞中的大量分子相互作用，研究人員表明他們的分子與一種叫做MNK2的蛋白質(zhì)結(jié)合。隨后對(duì)斑馬魚和細(xì)胞培養(yǎng)物的研究表明，該分子通過調(diào)節(jié)mRNA的翻譯和促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成來發(fā)揮作用，沒有這些，新β細(xì)胞的形成就無法增加。給予這種分子的斑馬魚也顯示出比對(duì)照組更低的血糖水平。

 

　　該研究還表明，該分子可以誘導(dǎo)豬新的胰腺β細(xì)胞的形成，并刺激人器官樣細(xì)胞(器官樣細(xì)胞形成)中胰島素的表達(dá)。

 

 

　　“我們現(xiàn)在將研究這種分子和類似分子在人體組織中的作用，并分析健康捐贈(zèng)者和糖尿病捐贈(zèng)者組織中該分子的靶蛋白MNK2，”安德森博士說。

 

　　該研究分子是通過對(duì)斑馬魚的研究發(fā)現(xiàn)的，為測(cè)試大量潛在的糖尿病候選藥物提供了一個(gè)有價(jià)值的模型。由于魚的胚胎是透明的，它的發(fā)育過程很容易用顯微鏡來監(jiān)控。斑馬魚幼體也只有一簇β細(xì)胞，即所謂的胰島，這有助于研究在以模擬1型糖尿病發(fā)病的方式減少種群后，新的β細(xì)胞是如何形成的。

 

　　該研究由歐洲研究委員會(huì)、瑞典研究委員會(huì)、Ragnar S? derberg基金會(huì)、諾和諾德基金會(huì)、糖尿病戰(zhàn)略研究項(xiàng)目(SRP Diabetes)和卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略研究領(lǐng)域(StratRegen)資助。