根據世界衛生組織的數據,全球約有4.22億人患有糖尿病,每年有150萬人直接死于糖尿病。1型糖尿病是一種慢性疾病,其中胰腺中產生胰島素的細胞受到損害,不再產生胰島素;當身體對胰島素產生抗性或不敏感時,就會發生二型糖尿病。這兩種疾病都會導致血糖水平升高,如果治療不受控制,隨著時間的推移,會對心臟、血管、眼睛、腎臟和神經造成嚴重損害。針對糖尿病患者的救命藥物和設備已經開發出來,但許多人仍然在血糖控制不佳的情況下掙扎,使他們處于并發癥的高風險中。
現在,貝斯伊斯雷爾女執事醫療中心(BIDMC)的內分泌學家已經確定了一種合成新類脂(或脂肪)的關鍵酶,這種新類脂稱為FAHFAs,由人體組織制造,對人體健康有益胰島素敏感性, 血糖人和小鼠的對照和其他代謝相關參數。這一發現發表在自然,為1型和2型糖尿病的潛在新療法打開了大門糖尿病.
“長期目標是安全地替代胰島素生產胰腺β細胞但是這需要一種方法來保護這些細胞免受免疫系統芭芭拉·b·卡恩博士說,她是BIDMC大學醫學部負責研究策略的副主席我們已經證明這些FAHFA脂質保護β細胞免受免疫攻擊和代謝壓力。如果我們能提高FAHFA水平,我們認為這對1型糖尿病和二型糖尿病都有好處。我們的新發現是一個突破,因為我們第一次知道這些脂質是如何在哺乳動物組織中產生的。"
2014年,卡恩的實驗室與Salk研究所教授Alan Saghatelian合作,發現了此前未知的一類脂質FAHFAs(代表羥基脂肪酸的脂肪酸酯)。在人類中,FAHFA水平與對胰島素的敏感性有關。FAHFAs改善了糖尿病小鼠的血糖控制,并降低了促炎性免疫反應,從而降低了小鼠1型糖尿病的發病率。這些脂質還保護人體內制造胰島素的細胞——稱為胰島β細胞—免受免疫細胞和細胞應激的攻擊。相反,在有二型糖尿病風險或患有該病的人的血清和脂肪組織中,這些脂質的水平較低。
在當前的研究中,卡恩的實驗室與Saghatelian合作確定了一種稱為脂肪甘油三酯脂肪酶或ATGL的酶在合成FAHFA脂質中起著關鍵作用。這些實驗分別在小鼠、人類和小鼠細胞中進行,由第一作者、BIDMC大學博士后魯莎·帕特爾(Rucha Patel)和第二作者、BIDMC大學講師安娜·桑托羅(Anna Clark)領導。實驗表明,ATGL是脂肪組織中FAHFAs的主要生物合成酶。進一步的工作將調查ATGL是否也是其他組織中主要的生物合成酶,以及其他酶是否有助于合成有益的脂質。
這一發現可能最終會為新的治療策略對于糖尿病患者來說。
因為與瘦人或肥胖且胰島素敏感的人相比,肥胖且胰島素抵抗的人在白色脂肪組織中的ATGL水平較低,所以科學家懷疑ATGL可能導致胰島素抵抗者的FAHFAs減少,從而導致二型糖尿病的風險或嚴重性。
“理想情況下,新的發現可能被用來提高有二型糖尿病風險的人的FAHFAs水平以預防它,或改善已經患有二型糖尿病的人的血糖控制,”卡恩說,他也是哈佛醫學院的邁諾特醫學教授和國家科學院的成員。“此外,這些新發現可能被用來增加1型糖尿病風險人群的FAHFA水平,以預防糖尿病——就像我們在小鼠身上所做的那樣。了解ATGL的調節可以導致在代謝和免疫介導的疾病中增加這些有益脂質的策略。”