乳腺癌和二型糖尿病似乎是截然不同的兩種疾病,唯一的共同點就是它們的共性。乳腺癌是僅次于某些類型皮膚癌的第二大診斷惡性腫瘤;大約八分之一的美國婦女將在其一生中發展成浸潤性乳腺癌。超過10%的美國人口患有糖尿病,估計五分之二的美國人預計在其一生中會患上這種慢性疾病。
然而,過去的研究發現了這兩種疾病之間的聯系。例如,患有糖尿病的女性患乳腺癌的風險增加了20%到27%。胰島素抵抗——糖尿病的一個關鍵特征——與乳腺癌發病率和低存活率有關。人口研究表明,糖尿病風險在乳腺癌診斷后兩年開始增加,到診斷后10年,乳腺癌幸存者的風險比年齡匹配的無乳腺癌女性高20%。
但是這些流行病學上的聯系并不明確或確定,一些研究也沒有發現任何聯系。在2022年5月30日發表的一篇新論文中自然細胞生物學由加州大學圣地亞哥分校醫學院的科學家領導的研究小組描述了連接這兩種疾病的可能生物機制,其中乳腺癌抑制胰島素的產生,導致糖尿病,血糖控制障礙促進腫瘤生長。
“沒有疾病是一座孤島,因為沒有細胞是單獨生存的,”通訊作者、加州大學圣地亞哥分校醫學院病理學教授王世珍博士說。“在這項研究中,我們描述了乳腺癌細胞如何損害胰島的功能,使其產生比所需更少的胰島素,從而導致乳腺癌患者的血糖水平高于未患癌癥的女性。”
王說,這項研究受到了加州大學圣地亞哥分校醫學院內分泌和代謝部醫學教授兼科學事務副院長Jerrold Olefsky博士早期工作和指導的啟發。奧勒夫斯基和王是這項研究的共同資深作者。
根據王和奧萊夫斯基的說法,罪魁禍首是細胞外泡(EV)——細胞分泌或脫落的空心球,在細胞之間運輸DNA,RNA,蛋白質,脂肪和其他物質,這是一種貨物通訊系統。
在這種情況下,癌細胞被發現將微小RNA-122分泌到囊泡中。王說,當囊泡到達胰腺時,它們可以進入負責產生胰島素的胰島細胞,分配它們的miR-122貨物,并破壞胰島在維持正常血糖水平方面的關鍵功能。
“癌細胞喜歡吃甜食,”王說。“為了促進腫瘤生長,它們比健康細胞使用更多的葡萄糖,這已經成為癌癥檢測中PET掃描的基礎。通過增加癌細胞容易利用的血糖,乳腺腫瘤制造了自己最喜歡的食物,同時從正常細胞中剝奪了這種必要的營養。”
這項研究是使用小鼠模型進行的,研究發現,在乳腺腫瘤存在的情況下,緩釋胰島素顆?;蚍Q為SGLT2抑制劑的降糖藥物恢復了對葡萄糖的正??刂?,從而抑制了腫瘤的生長。
“這些發現支持了對乳腺癌患者和幸存者進行糖尿病篩查和預防的更大需求,”王說,并指出,由圣地亞哥的Regulus Therapeutics Inc .開發的miR-122抑制劑目前正在進行臨床試驗,作為慢性丙型肝炎的潛在治療方法。人們發現,它可以有效地恢復正常的胰島素生產,并抑制乳腺癌小鼠模型中的腫瘤生長。
“這些miR-122抑制劑,恰好是第一個進入臨床試驗的基于miRNA的藥物,可能在乳腺癌治療中有新的用途,”王說。