根據(jù)新的研究,兩種常見的皰疹病毒可能導(dǎo)致葡萄糖代謝受損,并增加受感染個(gè)體患二型糖尿病(T2D)的風(fēng)險(xiǎn)。
2022年5月11日發(fā)表的一項(xiàng)新研究,在糖尿病學(xué)(歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)雜志[EASD])發(fā)現(xiàn),兩種常見的皰疹病毒可能導(dǎo)致葡萄糖代謝受損,并增加受感染個(gè)體患二型糖尿病(T2D)的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究是由德國(guó)路德維希-馬克西米利安大學(xué)(LMU)和德國(guó)亥姆霍茲大學(xué)的Tim Woelfle博士及其同事進(jìn)行的。
皰疹病毒是人類最常見的病毒之一,目前已知有八種類型:單純皰疹病毒(HSV) 1和2、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)和人類皰疹病毒(HHV) 6、7和8。在最初的,通常是輕微的或無癥狀的原發(fā)感染后,它們都在其宿主中引起終身潛伏感染。
二型糖尿病是最普遍和最重要的代謝疾病之一,截至2019年,估計(jì)世界人口的9.3%患有該疾病,主要由于由此導(dǎo)致的心血管疾病而造成高死亡率負(fù)擔(dān)。T2D有許多已知的行為、環(huán)境和遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素,但直到最近,病毒僅被認(rèn)為在1型糖尿病的發(fā)展中起作用,在1型糖尿病中,胰腺停止產(chǎn)生足夠的胰島素。
當(dāng)個(gè)體表現(xiàn)出空腹血糖受損(IFG)或葡萄糖耐量受損(IGT)時(shí),可被診斷為糖尿病前期。先前的研究發(fā)現(xiàn),T2D在糖尿病前期人群中的發(fā)病率(7.6%每人每年)比正常糖耐量人群中的發(fā)病率(0.6%每人每年)高得多
該研究基于德國(guó)南部基于人群的健康研究平臺(tái)KORA(奧格斯堡地區(qū)合作健康研究)中1967名受試者的健康數(shù)據(jù)。參與者在基線(2006-2008年)和隨訪(2013-2014年)時(shí)接受了詳細(xì)的健康檢查,其中包括人類皰疹病毒的檢測(cè)、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)和糖化血紅蛋白(HbA)的測(cè)量1c)(前3個(gè)月血糖控制的衡量標(biāo)準(zhǔn))。
研究組的基線年齡中位數(shù)為54歲,其中962人(49%)為男性,999人(51%)為女性。(前期)糖尿病發(fā)展的發(fā)病率分析使用了基線時(shí)糖耐量正常的1257名參與者的數(shù)據(jù)(中位年齡49歲,42%男性和58%女性[分別為528和729人])。
先前未被診斷為T2D的參與者接受了標(biāo)準(zhǔn)的OGTT,其糖尿病狀態(tài)按照美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦的閾值進(jìn)行分配。對(duì)血樣進(jìn)行進(jìn)一步分析以檢測(cè)8種已知人類皰疹病毒中7種的抗體的存在,這表明存在原發(fā)性和潛伏性感染。以下已知與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的變量也在基線時(shí)進(jìn)行了評(píng)估:性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、受教育年限、是否曾經(jīng)吸煙(是/否)、閑暇時(shí)間體育活動(dòng)(活躍/不活躍)、父母患糖尿病(是/否)和高血壓(是/否,定義為血壓高于140/90mmHg)。
糖尿病前期(IFG和IGT)的患病率在基線時(shí)為27.5%,在隨訪時(shí)為36.2%,而T2D在基線時(shí)為8.5%,在隨訪時(shí)為14.6%。在1257名基線葡萄糖耐量正常的志愿者中,364名繼續(xù)發(fā)展為前驅(qū)糖尿病,17名在平均6.5年的隨訪期內(nèi)發(fā)展為T2D。作者發(fā)現(xiàn),年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、吸煙和受教育年限都與個(gè)體患前驅(qū)糖尿病和T2D的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
研究開始時(shí)的血液檢測(cè)發(fā)現(xiàn),EBV是最流行的皰疹病毒,98%的樣本組呈血清陽性,其次是HSV1 (88%)、HHV7 (85%)、VZV (79%)、CMV (46%)、HHV6 (39%)和HSV2 (11%)。參與者在基線時(shí)的平均皰疹病毒血清陽性率為4.4,隨訪時(shí)為4.7。在隨訪期結(jié)束時(shí),大約三分之一(34%)的病毒檢測(cè)呈陽性,54%的病毒檢測(cè)呈陽性,只有12%的病毒檢測(cè)呈陽性,比開始時(shí)少。雖然皰疹病毒在其宿主體內(nèi)持續(xù)存在,但血液中的抗體并不總能檢測(cè)到它們。感染通常發(fā)生在兒童早期,但也可能發(fā)生在以后的生活中,因此盡管觀察到的血清轉(zhuǎn)換可能是新的病例,但它們更可能是由于對(duì)以前未檢測(cè)到的病毒的免疫反應(yīng)。同樣,一個(gè)失去血清陽性的人不能被認(rèn)為沒有感染病毒,更有可能處于檢測(cè)不到的潛伏狀態(tài)。
在檢測(cè)的七種皰疹病毒中,HSV2病毒和巨細(xì)胞病毒與基線糖耐量正常的個(gè)體中(前期)糖尿病的發(fā)生率相關(guān),且獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素。與血清反應(yīng)陰性的人相比,HSV2患者患糖尿病(前期)的可能性增加59%,而巨細(xì)胞病毒感染與糖尿病(前期)發(fā)病率增加33%相關(guān)。
該研究發(fā)現(xiàn),即使在考慮了性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、教育、吸煙、體育活動(dòng)、父母糖尿病、高血壓、血脂水平、胰島素抵抗和空腹血糖后,HSV2和巨細(xì)胞病毒對(duì)(前驅(qū))糖尿病的發(fā)展仍具有持續(xù)和互補(bǔ)的作用。HSV2也被發(fā)現(xiàn)與HbA有關(guān)1c水平,獨(dú)立于其他混雜因素和糖尿病本身的患病率。
作者說:“我們的研究表明,雖然(前期)糖尿病發(fā)病率主要由年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、膽固醇和空腹血糖來解釋,但HSV2和巨細(xì)胞病毒增加了額外的補(bǔ)充風(fēng)險(xiǎn)信息,盡管病毒流行率高且共病率高。”
這些病毒促進(jìn)(前驅(qū))糖尿病發(fā)展的機(jī)制仍有待發(fā)現(xiàn)。HSV2和巨細(xì)胞病毒都會(huì)引起慢性感染,這些感染可以通過刺激或抑制免疫系統(tǒng)的活性來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),從而影響內(nèi)分泌(激素)系統(tǒng)的功能。先前的研究已經(jīng)確定,除了那些涉及代謝綜合征發(fā)展的因素之外,還有未知的原因?qū)е耇2D。
作者總結(jié)說:“這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了病毒和(前驅(qū))糖尿病之間的聯(lián)系,以及需要更多的研究來評(píng)估公共衛(wèi)生病毒預(yù)防策略,可能包括開發(fā)針對(duì)皰疹病毒的有效疫苗。”