賓夕法尼亞大學的研究人員可能已經發現了如何降低某些類型的糖尿病藥物導致體重增加的風險。
通過揭示一種蛋白質的兩種變體之間的差異,研究人員可能已經知道如何消除糖尿病藥物治療導致體重增加的風險。這可能意味著更多的糖尿病患者可以從修飾的噻唑烷二酮類藥物中獲得更有效的治療,許多人由于副作用而避免使用這種藥物。
噻唑烷二酮類化合物糖尿病藥物治療,通過降低胰島素抵抗和改善胰島素敏感性而起作用;然而,副作用包括水分滯留,體重增加,胸痛和視力問題。
“一種蛋白質的兩種形式之間的一個微小的、未被發現的差異被證明是非常重要的,”該研究的高級作者、醫學博士米切爾·拉扎爾說佩恩。“我們的發現提出了一種改善噻唑烷二酮類藥物作用機制的方法,這有望消除體重增加的副作用。”
糖尿病藥物治療:改善患者體驗
噻唑烷二酮類藥物,也稱為格列酮,已表明它會導致患者體重增加,導致這種糖尿病藥物的攝入不足。它們通過激活一種名為PPARγ(PPARγ)的脂肪細胞蛋白來發揮作用,該蛋白有兩種形式,PPARy1和PPARy2,其功能差異尚不清楚。然而,當賓夕法尼亞大學的研究人員單獨檢查每種形式的蛋白質時,他們發現用噻唑烷二酮類藥物激活PPARy2可以保護小鼠免受糖尿病樣代謝變化的影響,而不會導致體重增加。
這種糖尿病藥物于20世紀90年代推出,多年來廣受歡迎;然而,最近,由于不希望的副作用,這種藥物的吸引力已經減弱。這促使研究人員了解是否可以開發新的化合物,保留噻唑烷二酮類藥物的治療益處,但減少副作用。
耶戈和他的團隊通過進一步分析噻唑烷二酮類藥物的靶點PPARγ來研究這個問題,PPARγ有助于控制脂肪細胞的產生。科學家們研究了兩組小鼠:一組嚴重缺乏一種蛋白質PPARγ1,另一組嚴重缺乏PPARγ2。在小鼠中,科學家們表明,用噻唑烷二酮激活PPARγ1或PPARγ2在每種情況下都有抗糖尿病的作用,保護小鼠免受高脂肪飲食的代謝損害。
研究人員揭示,激活這兩種形式對基因活性的下游影響有微妙的差異。更具體地說,在PPARγ1缺陷小鼠中(其中大多數PPARγ以PPARγ2的形式存在),噻唑烷二酮治療沒有引起體重增加。
因此,這一發現表明,通過只激活PPARγ2而不激活PPARγ1,有可能實現噻唑烷二酮類藥物的益處而沒有體重增加的副作用。
“我們現在正在更詳細地研究PPARγ1和PPARγ2是如何工作的以及它們之間有什么不同,希望找到選擇性激活PPARγ2的方法,”耶戈說。
糖尿病:一個世界性的問題
糖尿病會導致一個人的血糖水平過高,主要有兩種類型,分為1型和二型糖尿病。1型糖尿病導致身體的免疫系統攻擊并破壞產生胰島素的細胞,而二型糖尿病導致身體不能產生足夠的胰島素,或者身體細胞對胰島素沒有反應。
統計數據顯示,英國有超過490萬人患有糖尿病,目前英國有1360萬人處于二型糖尿病風險增加的狀態。重要的是,可以對現有的糖尿病藥物如噻唑烷二酮類進行改進和進一步開發,以滿足世界上糖尿病發病率的增加。