一項新的研究發現了阻止胰島素產生的有害細胞途徑，為糖尿病提供了藥物靶點。

 

　　美國波士頓兒童醫院和意大利米蘭大學的研究人員最近進行的一項研究發現了一種導致產生胰島素的細胞死亡的細胞途徑，這是1型糖尿病的原因糖尿病.
 

 

　　使用三種不同的糖尿病小鼠模型，研究人員發現，如果該途徑被基因或抗體阻斷，胰島素的產生可以恢復。在人類細胞和糖尿病患者細胞中也發現了類似的結果。因此，研究人員希望開發一種治療方法來阻斷這種治療途徑1型糖尿病.

 

　　這項研究發表在自然通訊，表明該途徑在產生胰島素的β細胞(TMEM219)上含有“死亡受體”。當胰島素樣生長因子結合蛋白3 (IGFBP3)與該受體相互作用并結合時，它通過凋亡導致β細胞死亡。研究人員還研究了不同人群糖尿病并發現他們血液中的IBFBP3水平升高。

 

　　“我們認為這可能是控制β細胞數量的自然機制，”波士頓兒童醫院研究的首席研究員保羅·菲奧莉娜博士說。“我們認為在疾病中，IGFBP3的產生可能會增加，因此會有β細胞的損失。”

 

　　為了阻斷該途徑，研究人員在小鼠中使用了幾種方法:阻斷IGFBP3，刪除TMEM219受體基因，或者使用基于部分TMEM219的重組蛋白。每種方法都能夠保存β細胞，增加胰島素產量，延緩或預防糖尿病。此外，當該途徑被長時間阻斷時，β細胞群擴大。

 

　　該團隊還研究了β細胞所在的人類胰島。當暴露于胰島素樣生長因子結合蛋白3時，它們具有較高的凋亡率。然而，當IGFBP3/TMEM219通路被阻斷時，β細胞受到保護并繼續產生胰島素。

 

　　據研究人員稱，最早將于2022年9月在歐洲開始對阻斷這一途徑的抗體治療進行首次人體試驗。