胰腺中產生胰島素的細胞帶有“死亡受體”，當被激活時，會導致細胞自毀。根據對小鼠和人體組織的一項新研究，這種細胞自毀按鈕可能反過來導致1型糖尿病的發展。
 

 

　　根據一項新的研究，該發現還提出了一種潛在的方法來拯救這些細胞免于死亡——通過鎖定那些細胞門。

 

　　1型糖尿病是一種自身免疫性疾病免疫系統攻擊胰腺中產生胰島素的β細胞。1型糖尿病的一個標志是這些β細胞的死亡，但這些細胞死亡的確切原因還不完全清楚；根據2016年的一份報告，科學家懷疑多種機制在起作用自體免疫雜志.

 

　　這項新的研究確定了位于β細胞外膜內的死亡受體，稱為跨膜蛋白219 (TMEM219)，是這一過程中的關鍵角色，根據一份聲明。一種叫做胰島素樣生長因子結合蛋白3 (IGFBP3)的蛋白質與死亡受體突出細胞表面的部分結合，通過這樣做，它在細胞內引發了一系列事件。新的研究發現，這一連串的事件對β細胞意味著某種厄運——它會引發細胞凋亡或細胞自殺。

 

　　在幾項針對老鼠的實驗室研究中，研究人員嘗試了不同的方法來阻止這一系列事件的發生；研究中使用的老鼠經過基因改造，因此它們容易患1型糖尿病。

 

　　例如，在一個實驗中，研究小組完全刪除了死亡受體基因修飾在另一個實驗中，他們用一種經過修飾的蛋白質來阻斷受體。研究小組發現，當他們暫時阻斷小鼠的死亡受體時，比未治療的小鼠有更多的β細胞存活老鼠，胰島素產量增加。這反過來又延遲或防止了小鼠糖尿病的發作。當研究小組長時間阻斷死亡受體時，動物的β細胞數量增加。

 

　　該團隊還用人類β細胞進行了實驗。將胰島素樣生長因子結合蛋白3應用于組織引發了猖獗的β細胞死亡，但通過阻斷細胞上的死亡受體，研究人員可以阻止這種損害的發生，并讓細胞繼續產生胰島素.

 

　　為了支持他們在實驗室中的發現，研究小組還發現，與沒有糖尿病的人相比，被診斷患有糖尿病的人和糖尿病高危人群都攜帶高水平的胰島素樣生長因子結合蛋白3。他們發現，與健康小鼠相比，糖尿病和糖尿病前期小鼠也是如此。

 

　　“我們認為在疾病中，IGFBP3的產生可能會增加，因此會有β細胞的損失，”哈佛醫學院和波士頓兒童醫院的研究助理和助理教授Paolo Fiorina博士在聲明中說。菲奧莉娜是一家生物技術公司Enthera的創始人，該公司正在開發阻斷β細胞死亡受體的治療方法。根據聲明，這種療法的首次人體試驗可能在2022年秋季開始。

 

　　“人們對1型糖尿病的普遍看法是自身免疫的“菲奧莉娜說。”但是免疫療法并不能完全治愈糖尿病。他說:“我們認為IGFBP3作為一種“β毒素”，破壞了β細胞的正常功能，因此也有助于糖尿病的發展。