引發冠狀病毒2019(新冠肺炎)的嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)自2019年12月首次出現以來,幾乎已經傳播到世界各國。
雖然大多數政府對社交集會和其他有助于減少傳染性非典型肺炎病毒2傳播的方法進行了限制,但醫療工作者仍然因缺乏信息和有效治療而感到沮喪。因此,患有嚴重新冠肺炎的患者不得不依靠機械通氣或補充氧氣來改善病情,而不是治療感染本身。
幾種新冠肺炎疫苗已獲得世界各地政府機構的緊急使用許可。這些疫苗接種計劃,除了開發了幾種針對新冠肺炎的治療方案之外,還迅速減少了嚴重疾病患者的數量。然而,由于新冠肺炎的新穎性,關于糖尿病等特定的共同疾病如何與這種疾病相互作用的信息仍然有限。一般來說,與非糖尿病患者相比,糖尿病患者似乎更容易感染SARS-CoV-2,并屈服于這種疾病的嚴重形式。
背景
二肽酰肽酶-4(DPP4)又稱CD 26,是一種絲氨酸外肽酶,以二聚體形式存在于細胞表面。DPP 4與哺乳動物的多種功能有關,其中一些功能包括調節激素、神經肽和細胞因子活性,以及調節細胞與基質之間以及細胞之間的相互作用。
DPP4在多種細胞表面表達,在糖代謝中起著重要作用。因此,DPP 4抑制劑被廣泛應用于糖尿病患者的治療。更具體地說,這些降血糖藥物通過阻止胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)分解來拮抗胰島素分泌,從而控制血糖水平,改善糖耐量和胰島素抵抗。
由于感染風險的增加和新冠肺炎在糖尿病患者中的嚴重后果,研究人員已經開始研究DPP4抑制劑在治療這一人群中的作用。最近自然科學報告 研究人員進一步探討了新冠肺炎管理中DPP4與糖尿病靶點的關系。
關于研究
在目前的研究中,研究人員通過在GeneCard數據庫中搜索“糖尿病”來識別目標,并將任何相關分數超過20分的目標都包括在內。然后將這些目標導入檢索相互作用基因/蛋白質(String)數據庫的搜索工具,以獲得蛋白質-蛋白質相互作用圖,篩選出與DPP 4直接相關的任何目標,以供進一步研究。
利用STRING對基因本體論(GO)功能進行富集分析。相比之下,利用京都基因和基因組百科全書(KEGG)路徑分析來預測其作用機制并構建網絡圖。
DPP 4所在的模塊1被用作內部網絡,而內部網絡的跨模塊關聯被篩選出來,以進一步評估DPP4對網絡的影響和可能的途徑。
研究結果
共獲得1,031個糖尿病指標和43個與DPP4直接相關的指標。聚類分析得到三個功能模塊:第一個模塊17個節點,第二個模塊14個節點,第三個模塊13個節點。
通過GO和KEGG分析,研究人員發現模塊1的目標主要是胰島素分泌和胰高血糖素信號轉染途徑。相比之下,模塊2和3的靶點主要富集于信號受體結合。
模塊1還包含190個跨模塊關聯,占所有觀察到的網絡關聯的33%。在模塊1中,LEP和apoB蛋白得分最高,表明它們有可能產生交叉模塊效應。此外,模塊1中的INS、IL-6和ALB得分最高,這支持了該模塊對上述蛋白質相互作用有影響的假設。
結論
多項研究表明,糖尿病患者血清中可溶性CD 26水平降低。因此,研究人員推測,較高水平的DPP 4可能通過阻止這種病毒通過DPP 4受體進入SARS-CoV-2感染而提供保護。
此前的觀察還發現,不受控制的葡萄糖代謝和炎癥會增加新冠肺炎的死亡率。由于DPP 4在葡萄糖代謝中具有重要的作用,因此DPP 4抑制劑的應用可以通過這種途徑幫助減輕新冠肺炎的嚴重程度,并通過其在預防肺部炎癥和減輕肺損傷方面得到證實。
通過分析與DPP 4相關的功能模塊和糖尿病靶點,研究人員得出結論,他們的發現支持了新冠肺炎通過與INS、瘦素、IL-6和其他蛋白質的相互作用改變糖尿病患者中DPP 4表達的假設。因此,葡萄糖代謝紊亂和炎癥都會出現,從而增加了新冠肺炎糖尿病患者的死亡率。
綜上所述,目前的研究結果支持了DPP4抑制劑在糖尿病動物模型中治療新冠肺炎的未來研究。這些研究為DPP 4抑制劑治療糖尿病新冠肺炎的臨床試驗提供了依據。