在阿爾茨海默病中,腦細胞的退化與稱為淀粉樣蛋白斑塊的有毒蛋白質聚集和沉積的形成有關。類似的過程在二型糖尿病也起著重要的作用。慕尼黑工業大學領導的一個研究小組現在開發出了“迷你蛋白質”,即所謂的肽,能夠結合形成淀粉樣蛋白的蛋白質,并防止它們聚集成細胞毒性淀粉樣蛋白。
許多細胞和神經退行性疾病與導致細胞死亡的毒性蛋白聚集物的形成有關。這些疾病的突出代表是阿爾茨海默氏病和二型糖尿病氏病,在世界范圍內分別有超過5000萬和4億患者。重要的是,隨著人口老齡化,阿爾茨海默氏病和糖尿病患者的數量不斷上升。然而,這兩種疾病至今仍無法治愈。因此,迫切需要新的治療方法。
靶向有害淀粉樣聚集體的形成是一種有前途的方法。由慕尼黑工業大學(TUM)肽生物化學教授Aphrodite Kapurniotu領導的團隊現在開發了新的合成肽,這些肽能夠在實驗模型中阻斷與這兩種疾病有關的毒性淀粉樣蛋白聚集。
阿爾茨海默病和二型糖尿病的分子相互作用
先前的研究表明,這兩種疾病的淀粉樣蛋白之間的某些“交叉相互作用”大大加速了淀粉樣蛋白的聚集過程。這些發現可能解釋了為什么患有這兩種疾病之一的人患另一種疾病的風險也會增加。
該團隊開發了合成肽,可以作為這兩種疾病中淀粉樣蛋白聚集的有效抑制劑。Kapurniotu教授說:“設計的肽實際上能夠結合與這兩種疾病相關的淀粉樣蛋白,并有效抑制細胞毒性淀粉樣蛋白聚集和淀粉樣蛋白交叉加速相互作用。值得注意的是,盡管設計的肽與淀粉樣蛋白相互作用形成的混合聚集體看起來非常類似于有害的淀粉樣聚集體,但它們完全沒有細胞毒性作用。此外,這些類似淀粉樣蛋白的混合聚集體比淀粉樣蛋白聚集體更有效地被吞噬免疫細胞吸收。”
未來的研究將為醫學應用鋪平道路
越來越多的證據表明,阿爾茨海默病和二型糖尿病相互關聯。因此,Kapurniotu教授認為,設計的肽可能是開發治療這兩種疾病的藥物的有價值的候選物。
TUM已經提交了專利申請。更多的研究正在計劃將實驗模型的發現轉化為臨床應用。