通過揭示兩種蛋白質(zhì)之間的細(xì)微差異，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了如何消除某種類型的糖尿病藥物導(dǎo)致體重增加的風(fēng)險(xiǎn)。通過這種方法，更多的糖尿病患者可以從修飾的噻唑烷二酮類藥物中獲得更有效的治療，由于副作用，許多人可能會(huì)避免使用目前的形式。
 

 

　　“一種蛋白質(zhì)的兩種形式之間的一個(gè)微小的、未被發(fā)現(xiàn)的差異被證明是極其重要的，”該研究的高級(jí)作者、醫(yī)學(xué)博士米切爾·拉扎爾說，他是賓夕法尼亞大學(xué)糖尿病和代謝疾病的威拉德和羅達(dá)威爾教授。“我們的發(fā)現(xiàn)提出了一種改善噻唑烷二酮類藥物作用機(jī)制的方法，這有望消除體重增加的副作用。”

 

　　的流行糖尿病藥物稱為噻唑烷二酮類也被稱為格列酮，由于體重增加等副作用而減少。它們通過激活一種名為PPARγ的脂肪細(xì)胞蛋白來發(fā)揮作用。這種蛋白質(zhì)有兩種形式，PPARγ1和PPARγ2，其功能差異尚不清楚。但是當(dāng)賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員單獨(dú)檢查每種形式的蛋白質(zhì)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)用噻唑烷二酮激活PPARγ2藥保護(hù)小鼠免受糖尿病樣代謝變化的影響，而不會(huì)導(dǎo)致體重增加。

 

　　二型糖尿病的特征在于體內(nèi)胰島素激素信號(hào)系統(tǒng)的進(jìn)行性功能障礙，導(dǎo)致血液中葡萄糖(糖)的慢性高水平。這反過來又會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化、高血壓、心臟病、中風(fēng)和其他嚴(yán)重疾病。被認(rèn)為主要是由于肥胖、不良飲食和現(xiàn)代久坐不動(dòng)的生活方式引起的，二型糖尿病已經(jīng)在許多國(guó)家流行。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心估計(jì)，僅在美國(guó)，就有大約3500萬人患有這種疾病，約占總?cè)丝诘?0%。

 

　　噻唑烷二酮類藥物，包括羅格列酮(商品名為文迪雅)，于20世紀(jì)90年代上市，多年來被廣泛用作糖尿病藥物。由于副作用，它們已經(jīng)變得不那么流行了。這導(dǎo)致一些研究人員研究是否可以開發(fā)出新的化合物，保留這些藥物的治療效果，同時(shí)減少副作用。

 

　　在他們的研究中，耶戈和他的團(tuán)隊(duì)通過仔細(xì)研究噻唑烷二酮類藥物的靶點(diǎn)PPARγ來解決這個(gè)問題，PPARγ有助于控制脂肪細(xì)胞的產(chǎn)生。科學(xué)家們研究了兩種小鼠:一種嚴(yán)重缺乏一種蛋白質(zhì)PPARγ1，另一種嚴(yán)重缺乏PPARγ2。在小鼠中，科學(xué)家們表明，用噻唑烷二酮激活PPARγ1或PPARγ2在每種情況下都有抗糖尿病的作用，保護(hù)小鼠免受高脂肪飲食的代謝損害。

 

　　然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，這兩種形式的激活對(duì)基因活性的下游影響略有不同。具體來說，在PPARγ1缺陷小鼠(其中大部分PPARγ以PPARγ2的形式存在)中，噻唑烷二酮治療沒有引起體重增加。

 

　　因此，這一發(fā)現(xiàn)表明有可能實(shí)現(xiàn)噻唑烷二酮類藥物的益處，而不產(chǎn)生副作用重量的增加副作用，只激活PPARγ2而不激活PPARγ1。

 

　　“我們現(xiàn)在正在更詳細(xì)地研究PPARγ1和PPARγ2是如何工作的以及它們之間有什么不同，希望找到選擇性激活PPARγ2的方法，”耶戈說。