在健康人中，通過兩種激素的相反作用，血液中的葡萄糖濃度保持在最佳水平，胰島素和胰高血糖素.胰腺中的β細胞產生胰島素，刺激身體周圍的細胞從血液中提取葡萄糖。胰腺中的其他細胞，稱為α細胞，產生胰高血糖素，增加肝臟釋放到血液中的葡萄糖量。那么將α細胞轉化為β細胞能治療糖尿病嗎？
 

 

 

　　前期研究在小鼠體內，一種阻止肝細胞膜中胰高血糖素受體的合成或“單克隆”抗體可以恢復正常血糖水平。然而，目前還不完全清楚這是如何運作的。

 

　　現在，達拉斯德克薩斯大學西南醫學中心的一個研究小組發現，阻斷胰高血糖素受體可以間接將胰腺中的α細胞轉化為β細胞。

 

　　新產生的β細胞產生胰島素，這有助于降低血液中的葡萄糖水平。

 

　　目前，一些糖尿病患者使用胰島素注射器或泵來調節血糖水平，但這些治療方法并不完美。

 

　　盡管患有1型或2型糖尿病的人“盡最大努力控制血糖，但它在一天中波動很大，即使是最先進的泵也是如此，”醫學中心內科助理教授王梅云博士解釋道。

 

　　“還給他們自己的β細胞可以幫助他們恢復更好的自然調節，大大改善葡萄糖調節和生活質量，”她繼續說。

 

　　將α細胞轉化為β細胞可能是治療1型糖尿病的一種特別有希望的療法，資深研究作者威廉·L·霍蘭德博士(William L.Holland)說。他現在是鹽湖城猶他州大學(University of猶他)營養與綜合生理學助理教授。

 

　　“即使在自身免疫攻擊他們的β細胞幾十年后，1型糖尿病患者仍將擁有大量的α細胞。他們不是死在胰腺里的細胞，“他解釋說。

 

　　“如果我們能夠利用這些α細胞并將它們轉化為β細胞，這對任何患有1型糖尿病的人來說都是一種可行的治療方法。”

 

 

　　為了發現抗體阻斷胰高血糖素受體會發生什么，研究人員在三種不同的糖尿病小鼠模型上設計了實驗。

 

　　在第一種模型中，基因突變會在β細胞中誘導細胞凋亡，或稱“細胞自殺”，以響應特定的化學治療。

 

　　與患有1型或2型糖尿病的人一樣，β細胞的丟失降低了動物產生胰島素從而調節血糖水平的能力。

 

　　當研究人員每周給動物注射胰高血糖素受體抗體時，這種治療會顯著降低動物的血糖水平。

 

　　值得注意的是，在注射停止后，這種改善持續了數周。在接受這些治療的小鼠中，抗體間接地將胰腺中的β細胞數量增加了近7倍。

 

　　為了發現所有額外的β細胞來自哪里，研究人員使用了一種叫做譜系追蹤標記胰腺中的α細胞并通過幾輪分裂來追蹤它們。他們發現，這種治療正在將一些細胞轉化為產生胰島素的β細胞。

 

 

　　然而，研究人員無法確定，在免疫系統持續攻擊β細胞時，這種治療是否有效，這就是1型糖尿病所發生的情況。

 

　　為了模擬這一效果，他們使用了另一種模型，即非肥胖的糖尿病小鼠，在這種模型中，動物的免疫系統耗盡了他們的β細胞。

 

　　當研究人員用單克隆抗體治療這些老鼠時，盡管持續的免疫攻擊，動物的β細胞數量卻有所回升。

 

　　最后，研究人員測試了這種治療方法在人類胰腺細胞中是否有效。

 

　　他們將胰腺組織與α細胞和β細胞移植到非肥胖的糖尿病小鼠體內，這樣做的數量足夠低，足以確保動物保持輕度糖尿病。

 

　　當研究小組用抗胰高血糖素受體的抗體治療這些老鼠時，人類的β細胞就會增殖，幫助恢復動物的血糖調節。

 

　　研究人員在論文中寫道：“這些研究為每周注射一次抗胰高血糖素受體的人抗體提供了希望，它可以增強功能[β細胞數量]。”

 

　　研究人員希望，“改變少量殘留的[β]細胞可以大大改善數百萬1型糖尿病患者的生活質量。”

 

　　他們指出，他們工作的一個限制是難以準確確定人類β細胞的數量是否因治療而發生變化。

 

　　然而，他們的結論是，“這些研究提供了希望，每周一次注射抗胰高血糖素受體的人抗體可以增強功能性[β細胞]質量。”