費城兒童醫院(CHOP)的研究人員表明，他們開發的靶向治療可以有效控制高胰島素血癥(HI)患者的血糖，這是一種胰腺產生過多胰島素的遺傳病。這項發現發表在今天的《科學》雜志上糖尿病護理，提供了進一步的證據，表明該治療可以預防HI患者的低血糖，并可以排除完全切除其胰腺的需要，這是目前對嚴重彌漫性HI的標準治療。
 

 

　　“目前對HI的藥物治療非常少，這些治療的有效性有限，同時還伴隨著明顯的副作用，”高級研究作者Diva D. De León-Crutchlow博士說，他是費城兒童醫院內分泌和糖尿病部主任兼先天性高胰島素血癥中心主任。“我們對這項研究感到非常興奮，因為通過針對潛在的病理生理學，exendin-(9-39)提供了優于目前可用的HI療法的潛在治療優勢，這可能會使我們關心的兒童的生活發生巨大變化。”

 

　　先天性HI是嬰兒和兒童持續低血糖的最常見原因。雖然大約一半的病例沒有已知的遺傳原因，但最常見和最嚴重的HI形式是由編碼β細胞ATP敏感鉀通道的兩個亞單位的基因突變引起的，這種疾病被稱為K腺苷三磷酸你好。患有這種類型疾病的患者在禁食時以及在富含蛋白質的餐后會出現低血糖，這可能是由于蛋白質中的谷氨酰胺刺激了β細胞上胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)受體信號的放大。

 

　　在以前的研究中，CHOP研究人員已經表明，通過靜脈輸注阻斷GLP-1受體的exendin-(9-39)顯著增加了患有K。腺苷三磷酸疾病的形式。他們還表明該藥物抑制了K腺苷三磷酸嗨疾病。總之，這些結果表明抑制GLP-1信號可能是控制HI的有效方法。

 

　　鑒于先前研究的成功，研究人員決定在患有HI的年幼兒童中測試exendin-(9-39)，以觀察該藥物是否在該人群中具有類似的成功，不僅在禁食期間，而且在餐后。他們招募了16名年齡在10個月到15歲之間因HI而持續低血糖的患者，除了一人之外，所有人都有遺傳確認的K腺苷三磷酸嗨；一個沒有基因確認的病人的癥狀與K腺苷三磷酸你好。

 

　　為了測試治療的有效性，研究人員在患者禁食約12小時后，進行了三種不同劑量的exendin-(9-39)的6小時輸注，并將這些效果與對照鹽水溶液的效果進行了比較。在另外兩天的時間里，研究人員在混合餐耐受性測試和口服蛋白質耐受性測試期間，給八名患者的子集輸注最高劑量的exendin-(9-39)或生理鹽水對照溶液。

 

　　研究人員發現，exendin-(9-39)導致中等劑量組空腹低血糖的可能性降低76%，最高劑量組降低84%。他們發現在蛋白質激發期間施用exendin-(9-39)導致低血糖的可能性降低82%。中等劑量組還顯示空腹血糖增加20%，而較高劑量導致餐后血糖增加28%，蛋白質激發后血糖增加30%。值得注意的是，雖然exendin-(9-39)對空腹血糖的影響似乎是通過抑制胰島素分泌來介導的，但對蛋白質誘導的低血糖的影響可能是通過exendin-(9-39)介導的胰高血糖素的增加來介導的，這表明該治療可能誘導血糖控制的多種機制。

 

　　“這項研究是支持使用exendin-(9-39)的進一步證據，exendin已被授予治療HI的突破性療法名稱，我們期待著將這種療法納入3期試驗，”De León-Crutchlow博士說。