高血糖是1型糖尿病和二型糖尿病幾種并發癥的原因。瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員發現了一種新的抗糖尿病物質，可以保持產生胰島素的β細胞的活性，防止小鼠出現高血糖。
 

 

　　雖然目前有幾個家族的降糖藥物用于糖尿病治療，但沒有一個能夠阻止或逆轉疾病的發展。維持足夠的β細胞活性對于防止1型和二型糖尿病的發展是至關重要的。

 

　　“在糖尿病中，β細胞面臨產生大量胰島素的挑戰，”該研究的第一作者、卡羅林斯卡醫學院分子醫學和外科系高級研究員Erwin Ilegems說。“我們的研究表明，這導致缺氧狀態，增加HIF-1α蛋白的水平，反過來降低β細胞的活性。通過用HIF-1α抑制劑PX-478治療糖尿病小鼠，我們成功降低了它們的血糖水平。”

 

 

　　HIF-1α(缺氧誘導因子-1α)調節對缺氧的反應。HIF-1α的發現獲得了2019年諾貝爾生理學或醫學獎，這種蛋白質與許多不同的疾病有關。HIF-1α抑制劑PX-478已經作為一種抗癌藥物在I期臨床試驗中進行了測試，并且在這些患者中具有良好的耐受性。

 

　　通過與卡羅林斯卡學院生理學和藥理學系Jorge Ruas教授的研究小組合作，作者可以證明PX-478的抗糖尿病作用主要是由于改善了胰腺β細胞的活性。

 

　　因為已經很好地確定了在糖尿病的發展過程中胰島素的產生減少，所以治療策略迄今為止主要集中于提高β細胞的胰島素產生。然而，這種方法并不像最初預測的那樣成功。

 

　　“目前針對β細胞的療法對胰島素分泌只有暫時的積極作用，”該研究的最后一位作者、卡羅林斯卡醫學院分子醫學和外科系教授佩爾-奧洛夫·博格倫說。"從長遠來看，這些藥物會導致β細胞衰竭."

 

 

　　與其他治療不同，PX-478改善了β細胞的活性，而沒有增加胰島素的分泌。因此，研究人員認為，它可以防止β細胞的衰竭，從而在糖尿病的長期治療中更有效。

 

　　“我們現在正計劃進一步調查我們的發現的可譯性，希望為未來的臨床試驗鋪平道路，”烏普薩拉大學醫學細胞生物學系研究員(曾受雇于卡羅林斯卡學院)特蕾莎·佩雷拉說，她是該研究的最后一位作者。“我們將通過使用‘人源化’糖尿病小鼠來研究PX-478對人類胰腺β細胞活性的影響。”

 

　　這項工作得到了卡羅林斯卡研究所、瑞典研究委員會、諾和諾德基金會、瑞典糖尿病協會、Knut和Alice Wallenberg家族基金會、糖尿病研究和健康基金會、Jonas & Christina af Jochnick基金會、Erling-Persson家族基金會、Berth von Kantzow基金會、Skandia保險有限公司、歐洲研究委員會、歐盟第七框架計劃和二型糖尿病病理生理學細胞可塑性歐洲糖尿病研究計劃的資助。Teresa Pereira已經申請了一項名為“糖尿病治療”的專利，合著者Burcak Yesildag是InSphero AG的員工。所有其他作者報告沒有競爭的金融利益。