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糖尿病腎病的防治

時間:2021-07-19 11:27 發布者:廣東生科 查看: 評論:
簡介:在糖尿病患者中,糖尿病腎病(DN)的發展意味著一種廣泛的微血管綜合征的存在,并經常伴隨著大血管疾病。根據尿白蛋白排泄(UAE)值,DN經過幾個臨床階段的演變:正常白蛋白尿、微量白蛋白尿和大量白蛋白尿,或顯性腎病。在相當比例的1型和2型糖尿病患者中,微量白蛋白尿向正常白蛋白尿的回歸是自發發生的。然而,如果不進行治療,患有持續微量白蛋白尿的患者很有可能發展

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糖尿病腎病的預防


  預防和早期發現DN可以改善患者的預后。預防糖尿病腎病的一般措施包括血糖控制和嚴格的BP控制。由于糖尿病與心血管疾病發病率和死亡率的增加有關,治療血脂異常以及飲食和生活方式的改變,包括適當的體育活動和減肥以及戒煙,可以顯著降低心血管疾病風險。
 
糖尿病腎病
 
  血糖控制
 
  在1型糖尿病患者中,嚴格的血糖控制降低了微白蛋白尿和腎小球濾過率受損的風險。糖尿病控制和并發癥試驗(DCCT)比較了強化葡萄糖控制與常規治療對1型糖尿病長期并發癥的發展和進展的影響。。在9年期間,接受強化治療的患者(平均血紅蛋白A)1C與對照組相比,7%的患者發生微量白蛋白尿的風險降低了35%至45%(平均hba)。最近,dct和流行病學的糖尿病干預和并發癥(Edic)試驗數據表明,長期風險受損的GFR降低了50%的患者平均治療。DCCT強化血糖控制數年比常規治療組多。這種效果直到隨機化后10多年后,超過DCCT治療干預期后才明顯。此外,胰腺移植恢復正常血糖可防止1型糖尿病患者腎移植后再發DN。
 
  對于2型糖尿病患者,幾項主要研究表明,血糖控制越嚴格,腎病的風險越低。在一項類似于dct的研究設計中,熊本研究發現接受強化血糖治療的2型糖尿病患者的微量白蛋白尿減少了60%。
 
  血壓控制
 
  在1型糖尿病患者中,微量白蛋白尿通常先于高血壓。然而,在2型糖尿病患者中,40%的患者在確診前患有高血壓。無論是1型糖尿病患者還是2型糖尿病患者,血壓升高都與蛋白尿增多、進展更快、腎功能衰竭風險增加有關。早期治療高血壓對于預防DN、視網膜病變和心血管疾病至關重要。在“控制糖尿病血壓心血管風險行動”(ACCORD BP)試驗前公布的主要指南建議,糖尿病患者的目標血壓應小于130/80毫米汞柱。然而,這一BP目標受到協議BP試驗結果的挑戰。在變異風險較高的糖尿病患者中,隨機選擇收縮壓小于120 mm Hg的糖尿病患者或以140 mm Hg以下為標準治療的糖尿病患者,復合主要CV事件的風險無顯著性差異(P>0.05)。瑞典國家糖尿病登記處對患者的橫斷面分析也未能顯示收縮期血壓低于130比130到139毫米汞柱的患者死亡率下降。最近的“腎病:改善全球結果”(KDIGO)指南建議,所有糖尿病患者的目標血壓為140/90毫米汞柱或以下,尿白蛋白排泄量大于每24小時30毫克的患者為130/80毫米汞柱或更低。對于腦血管意外風險最高的糖尿病患者(CVA、腦卒中)來說,即使是較低的收縮期血壓指標也能提供更好的腦卒中保護,但抗高血壓治療可能帶來的嚴重不良事件的潛在風險和負擔也必須與這種治療目標相結合。
 
  腎素-血管緊張素系統阻斷在預防中的作用
 
  阻斷腎素-血管緊張素系統(RAS)在正常血壓、正常白蛋白尿糖尿病患者中對DN的一級預防作用尚未得到證實,目前還不能推薦。大多數糖尿病患者即使在長期無控制的高血糖狀態下也沒有發展成DN,而且使用RAS阻斷藥物也有危險,包括它們在妊娠中的潛在致畸性。三個隨機對照試驗(RCTs)作為多中心糖尿病視網膜病變坎地沙坦試驗(直接試驗)的一部分進行,包括血壓正常和正常白蛋白尿型1型糖尿病和正常白蛋白尿型2型糖尿病患者合并或不伴高血壓,發現ARB坎地沙坦對微白蛋白尿的發展沒有影響。最近一項關于奧美沙坦是否能預防2型糖尿病患者微量白蛋白尿的研究表明,奧美沙坦手臂微量白蛋白尿的發生率從9.8%略微下降到8.2%,但這種差異在調整了該手臂的血壓后消失了。值得關注的是,在已知存在冠心病的患者中,尤其是血壓較低的患者中,這種ARB的致命CV事件的發生率更高。
 
  在高血壓糖尿病患者中,血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)作為一線降壓藥物是有效的。Bergamo腎病糖尿病并發癥試驗(Benedict)將高血壓正常人2型糖尿病患者隨機分為安慰劑組、維拉帕米組、川多普利組或維拉帕米+川多普利組。單用維拉帕米與安慰劑沒有什么不同。在其他RAS抑制劑的小規模研究中也有類似的發現,這意味著一種類效應。需要更長期的研究來證明RAS阻斷對正常白蛋白尿患者死亡、透析和血清肌酐水平加倍的臨床重要結果的影響。預防DN的治療可能完全由以白蛋白尿為替代物的研究為指導。
 
  血脂異常的治療
 
  目前關于降脂治療對糖尿病腎病預防作用的臨床資料較少。在糖尿病動脈粥樣硬化干預研究(DAIS)中,服用非諾貝特的2型糖尿病患者3年前從正常白蛋白尿到微量白蛋白尿的進展率明顯低于安慰劑組。早期的臨床實踐指南強調一般糖尿病患者低密度脂蛋白(LDL)膽固醇低于100 mg/dl(2.6 mmol/l),CVD患者低于70 mg/dl(1.8 mmol/l)。然而,這些目標在任何臨床試驗中都沒有被證明是有益的。來自美國心臟病學會和美國心臟協會的最新指導方針正在從特定的LDL膽固醇治療目標轉移。現在的重點是評估患者的心血管疾病的全球風險,并使用最大耐受性的他汀強度用于心血管疾病的一級和二級預防。
 
  非藥物干預
 
  對于所有糖尿病患者,應強調改變生活方式,以降低糖尿病腎病和CV事件的風險,包括限制飲食中的鹽和飽和脂肪,適當時減輕體重和鍛煉,以及戒煙。尤其是吸煙是2型糖尿病腎病發展的獨立危險因素,并與腎功能的加速喪失有關。

糖尿病腎病的治療


  對于早期或已建立DN的糖尿病患者,降低腎病進展率和減少發生CV事件的風險的最佳治療途徑包括積極治療高血壓,重點是RAS阻滯劑,結合血脂異常、高血糖和白蛋白尿的管理,以及飲食調整、運動和戒煙。在2型糖尿病的Steno 2型試驗中,這種多因素治療包括治療高血糖和高血壓,ACE抑制,他汀類藥物,阿司匹林,減少脂肪攝入,輕到中度運動,戒煙。7年后,心血管疾病、腎病、視網膜病變和自主神經病變的風險顯著降低,甚至出現了死亡率的延遲下降。
 
  一般而言,DN患者需要多種降壓藥物(包括RAS阻滯劑)來達到血壓目標,1型糖尿病需要強化胰島素治療,2型糖尿病需要兩種或兩種以上的血糖控制藥物,至少需要一種降脂劑,以及一種阿司匹林或其他抗血小板藥物來保護CV。實現遵守的一個障礙是藥物的數量和這些方案的復雜性。因此,DN患者的治療需要個體化,需要考慮藥物方案的成本、副作用和方便性。定期監測阿聯酋和血清肌酐濃度,以評估對治療和疾病進展的反應。

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